O poszukiwaniach skutecznego leku na COVID-19

NevanJKrogan660.jpg

Prof. Nevan Krogan

Prof. Nevan Krogan, biolog z University of California, na łamach portalu Biodefense Global publikuje artykuł Why Don’t We Have Drugs to Treat COVID-19 and How Long Will It Take to Develop Them?, w którym przystępnie objaśnia najbardziej gorący temat, jakim jest poszukiwanie leku przeciwko koronawirusowi.

O wirusie i celu jego ataku

# W porównaniu z komórkami ludzkimi wirusy są bardzo małe i nie mogą rozmnażać się same. Koronawirus ma około 30 białek, podczas gdy komórka ludzka ma ponad 20 000 białek.

# Aby dostać się do zasobów białkowych wewnątrz ludzkiej komórki, koronawirus używa własnych białek, które działają jak klucze-wytrychy.

# Po wniknięciu do komórki gospodarza (człowieka lub zwierzęcia) koronawirus wiąże się z białkami gospodarza.

# Komórka gospodarza zostaje zamieniona w fabrykę pracującą na potrzeby rozmnażania się wirusa, a gdy zostanie wytworzonych tysiące kopii wirusa, zainfekowana komórka obumieraja.

# Komórki płuc są szczególnie podatne na działanie koronawirusa.

# Istnieją dwa sposoby walki z wirusem – leki mogą zaatakować białka wirusa, blokując mu wejście do komórki lub uniemożliwiając mu kopiowanie jego materiału genetycznego, gdy znajdzie się w środku. Tak właśnie działa remdesivir, lek znajdujący się obecnie w badaniach klinicznych dla COVID-19.

# Wirusy mutują i zmieniają się w czasie bardzo szybko, koronawirus może tak ewoluować, że lek, jak remdesivir, stanie się bezużyteczny.

# Drugi sposób działania leków przeciwwirusowych polega na blokowaniu białek wirusa, które wchodzą w interakcje z białkami komórki ludzkiej.

Poznawanie planów wroga

# Pierwszą rzeczą, jaką naukowcy musieli zrobić, było zidentyfikowanie, jakich białek z komórki ludzkiej potrzebuje koronawirus do rozmnażania.

# Do badań użyto białek koronawirusa z chemicznymi znacznikami, które umieszczono w ludzkich komórkach in vitro i tą metodą do 2 marca 2020 r. uzyskano częściową listę ludzkich białek, których koronawirus potrzebuje do rozwoju.

# Ustalono, że koronawirus potrzebuje 66 białek z organizmu człowieka do rozmnażania się.

# Z listy 20 tysięcy leków zatwierdzonych przez FDA do stosowania u ludzi wybrano 69, które będą zbadane pod względem przydatności do leczenia zakażenia koronawirusem.

# Jednym wytypowanych z preparatów jest lek przeciwnowotworowy o nazwie JQ1, który ma działanie hamujące angiogenezę guza.

JQ1400

JQ1 – pochodna tienotriazolodiazepiny

JQ1 jest tienotriazolodiazepiną i silnym inhibitorem białek z rodziny BET, do których należą BRD2, BRD3, BRD4. BRDT. Lek został opracowany przez laboratorium Jamesa Bradnera w Brigham and Women’s Hospital i nazwany na cześć chemika Jun Qi. Strukturalnie jest powiązany z benzodiazepinami. JQ1 nie był stosowany w badaniach klinicznych na ludziach, ponieważ ma krótki okres półtrwania.

# Do współpracy zaproszono dwie placówki naukowe: Instytut Pasteura w Paryżu oraz New York’s Mount Sinai Hospital, które do 13 marca 2020 przeprowadzały testy na JQ1.

Dr n. med. Krystyna Knypl

Źródła: https://globalbiodefense.com/2020/03/21/why-dont-we-have-drugs-to-treat-covid-19-and-how-long-will-it-take-to-develop-them/   

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5235918/  

https://theconversation.com/covid-19-treatment-might-already-exist-in-old-drugs-were-using-pieces-of-the-coronavirus-itself-to-find-them-133701   

http://qbi.ucsf.edu/COVID-19

GdL 4_2020